生物类似药近年来一直是国内外制药界的热点领域，中国在研生物类似药数量已居全球第一。其中在血液肿瘤领域，国内对利妥昔单抗生物类似药的在研项目更是走在国际最前沿。但由于中国尚未有生物类似药获得注册批准，对于很多中国临床医生而言，生物类似药依然还是一个陌生的存在。11月4号，我受罗氏公司的邀请，有幸参加罗氏亚太区在新加坡举行的Roche Singapore Technical Operations (RSTO，罗氏新加坡生产技术会议)。会议主要是以介绍生物类似药的研发进展为主题的学术交流活动，对我个人而言是一种全新的体验。作为一名临床医生，如何正确对待不久后将层出不穷、陆续上市的生物类似药，给自己的患者最好的治疗选择……这些学术的需求带领我迫不及待地走进这次学术盛宴中。

　　新加坡是位于马来西亚半岛南端的一个城市型岛国，气候温暖潮湿，温差变化不大，素有"花园之国"的美称。刚下飞机就感受到这里树木葱茏，浓荫密布，绿草如茵，百花娇艳，除拥有花园式的都市空间外，还具有欧洲般的闲情雅韵。从机场到Orchard酒店，一路道路顺畅，半个小时的车程就到了。工作人员详细介绍了明天全天的安排，包括下午参观新加坡工厂。可以近距离深入了解生物制剂的整个生产过程，让我内心充满期待。

　　翌日上午9点我来到会议室，大会主席Dr Harald Weber已经在准备即将开始的会议了。这次同行参会的还有来自新加坡、中国台湾等其他亚太国家或地区的多名著名临床专家，大家在交流了对于生物类似药的初步看法后，对于上午的内容更是期待。

　　大会主席Dr Harald Weber是来自Roche新加坡的医学总监，曾在德国和美国从事肿瘤内科医生的工作，加入Roche后全程参与了曲妥珠单抗和贝伐单抗的研发和欧洲上市经过，在生物类似药方面拥有丰富的经验。Dr Harald Weber表示热烈欢迎来自亚太地区各位教授的参会，并介绍本次RSTO的目的是希望通过上午的生物类似药介绍和下午工厂的参观 ，帮助临床专家对生物类似药有更深入全面的理解。他说，“尽我们一切所能延长患者的生命、提高生活质量”是Roche和专家们共同的目标。

　　第一位讲者是来自罗氏亚太技术法规政策部的Dr Sannie Chong，她从世界范围生物类似药指南的变迁和目前实施过程中遇到的挑战做了深入浅出的讲解，呼吁无论是在生物类似药的临床研究阶段，还是实际应用阶段，我们的责任是“保护患者安全，严格执行药物警戒法规 ”。接着Dr Harald Weber介绍了单克隆抗体建立生物等效性过程中，生物制剂的生产要求及临床挑战。他指出生物制剂的生产过程复杂，目前生物类似药的生产在技术水平尚无相关数据可查询，临床方面的数据也非常有限。世界卫生组织(WHO)相关指南中规定生物类似药必须建立在不可缺少的理化、临床前、临床、质量控制管理和药物警戒5大方面相似性上，而其中临床的考量包括终点的选择、敏感人群和适应症外推方面尤其重要。

　　其后，罗氏医学部的其他专家们介绍了可交换性、替代性及适应症外推的概念所带来的临床提示。通过列举如Heritage研究这些实例，Dr Harald Weber和具体地分析了生物类似药研究设计、统计学、终点及结果解读中存在的问题。

　　最后，专家提及了非常重要的上市后药物警戒和风险管理。Dr Harald Weber指出，药物警戒对于生物制剂的安全性考量很重要。药物获批后需要风险管理计划，不仅要有常规的药物警戒，还要有额外的药物警戒活动。欧洲药品管理局(EMA)建议在进行药物警戒计划时，医生记录生物制剂商品名，以加强可追踪性。

　　罗氏的专家通过一上午生物类似药的课程，从各国政策法规到产品生产复杂性，临床前、临床的研究及上市后药物警戒等都给我们做了非常精彩详尽的介绍。我站在临床医生的角度，针对生物类似药的研究设计及敏感人群的选择，也和参会专家及讲者进行了激烈的讨论和临床分享。这是我第一次这么全面系统地学习到生物类似药相关的知识。

　　下午我们一行人来到了Roche位于新加坡的工厂，很遗憾因为工厂的严格规定，现场不能拍照。罗氏新加坡工厂为该公司全球生产生物制剂的三大工厂之一，生产雷珠单抗(Lucentis)、贝伐单抗(安维汀)和曲妥珠单抗(赫赛汀)。工厂里主要有Building 1、Building 9和Building 10三幢大楼，Building 1 和Building 9生产贝伐单抗和曲妥珠单抗，Building 10是质量检验和保证(QC&QA)的办公区。

　　刚走进Building 1，就看到显目的标牌展示这里分别在2010.10 和2011.9被美国食品药品管理局(FDA)授予生产贝伐单抗和曲妥珠单抗的许可证书。副总裁兼总经理Mr Aart Buiter 向我们介绍了工厂的布局及大致的生产流程，然后我们近距离地跟着工程们了解了发酵、下游处理和纯化及完成制剂的整个药品生产详细过程，从而对于生物制剂的整个生产过程有了更深刻的理解。其生产过程、成分处理及纯化都非常地复杂，要完成这么一个过程需要严格的标准和质量控制。经过这次参观，更加深了我对生物制剂的认识，大大颠覆了作为一名临床医生原来的观念，生物制剂不是普通的工艺就可以做到的简单复制!

　　通过一整天的学习和参观，我和其他专家都有了满满的收获，让我受益匪浅。严格把控生物类似药的临床使用，确保其质量和安全性是每个临床医生的责任。正如Mr Aart Buiter强调，“生产工艺决定产品质量!”目前生物类似药对于很多国内专家还是很新的概念，通过参加这次会议的学习，我非常愿意回国后把所学的知识和实地参观所了解到更多的信息分享给国内的同行们，让我们国内更多的医生走进并了解生物类似药，尽我们最大的努力最终造福广大患者!

图片来源：找项目网